阿伐曲泊帕、艾曲泊帕、海曲泊帕一样吗?

由于出血风险增加以及既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的ITP患者在递增,临床上也开拓了相关用药的普及性。特别是血小板生成素受体激动剂——此类用药目前分为三大类,下文进行相关解析。

作用机制相同

阿伐曲泊帕、艾曲泊帕、海曲泊帕均为口服的小分子促血小板生成素受体激动剂(TPO-RA),可与人TPO受体的跨膜结构域相互作用,启动信号级联反应,刺激骨髓巨核系的增殖和分化,从而促进血小板的生成和释放,如下图:

作用机制
作用机制

结构不同

艾曲泊帕、海曲泊帕均存在酰肼结构,易与金属阳离子发生螯合。一旦形成螯合物, 便非常稳定、很难解离,血液中的药物暴露量便显著降低,药效也会降低。艾曲泊帕具有潜在产生肝毒性效应的基团(联苯);而海曲泊帕虽然用呋喃环取代了联苯结构来降低肝毒性,但是呋喃环同样具有潜在产生肝毒性的风险。阿伐曲泊帕是唯一没有金属螯合基团和肝毒性基团的TPO-RA,保证药效的同时兼顾安全性。

TPO-RA结构
TPO-RA结构

药代动力学不同

药代动力学
药代动力学

阿伐曲泊帕不经过UGT代谢,无肝毒性。肝功能不全患者首选。

特殊人群使用不同

特殊人群使用
特殊人群使用

文献来源:三种药物说明书

服用方法不同

服用方法不同
服用方法不同

医保条件不同

阿伐曲泊帕在医保内
阿伐曲泊帕在医保内

目前对于ITP来说,艾曲、海曲在一定条件下可以入医保,阿伐曲尚未进医保,但对于一些肝病相关性血小板减少可报销。。

三种是否可以转换

疗效不好可以转换,转换了疗效不好,进行联合;血小板计数波动幅度大,比如起效后可以涨到很高,减量后出现骤降,可以转换,转换后仍波动,进行联合;不耐受,可以进行转换;如出现血栓事件,进行转换;经济或有其他原因进行转换。

疗效预测

骨髓细胞数量越少,巨核细胞减少,骨髓纤维化,红系发育异常,以及T细胞侵润等骨髓异常表现,预示着TPO-RAs效果不佳;TPO水平越高,反应率越低;唾液酸化增加,Treg减少,意味着TPO-RAs效果不佳;Treg增加、骨髓巨核细胞增加意味着TPO-RAs效果好。

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