刺激骨髓制造更多的血小板提升 – 阿伐曲泊帕

阿伐曲泊帕是一种非肽类的小分子化合物,它可以与TPO受体的跨膜结构域相互作用,模拟TPO的效应,启动信号级联反应,刺激骨髓巨核系的增殖和分化,从而促进血小板的生成和释放。阿伐曲泊帕与TPO受体的结合位点不同于TPO,因此不会与TPO竞争,而是在血小板生成上与TPO具有累加效应。阿伐曲泊帕的作用是剂量依赖的,随着剂量的增加,血小板的数量和平均体积也相应增加。

首先,阿伐曲泊帕片可以刺激骨髓产生更多的血小板。它通过促进血小板的生成和释放,增加血小板在体内的数量。这能够有效地增强患者体内的凝血功能,预防或减少出血和其他相关症状的发生。因此,阿伐曲泊帕片可以帮助患者恢复正常的凝血功能。

阿伐曲泊帕
阿伐曲泊帕

国内已经批准阿伐曲泊帕上市,并且纳入医保。目前国内价格大部分都在5000元左右(具体请咨询当地药房)。国外比较便宜的主要是孟加拉仿制药,价格在1100元左右,只有国内价格的3/1,还有老挝仿制药,价格在600元左右,药物成分与国内相同。

阿伐曲泊帕的药代动力学特点包括以下几点:

阿伐曲泊帕的吸收速度较快,口服后约1.5小时达到最高血浆浓度(Cmax)。食物对阿伐曲泊帕的吸收没有影响,因此可以空腹或饭后服用。
阿伐曲泊帕的生物利用度约为50%,与剂量呈线性相关。阿伐曲泊帕的分布容积约为34升,表明其主要分布于血浆和组织液中,不易穿透细胞膜。
阿伐曲泊帕主要经肝脏代谢,其中约80%由细胞色素P450 4A11(CYP4A11)代谢,其余由其他CYP酶和非CYP酶代谢。阿伐曲泊帕的代谢产物主要是无活性的,其中最主要的是M1和M2,分别占总代谢物的40%和20%。
阿伐曲泊帕的排泄主要通过粪便,约有88%的剂量以原型药或代谢物的形式排出,其中约有13%的剂量以原型药的形式排出。尿液中仅有约6%的剂量排出,其中约有1%的剂量以原型药的形式排出。阿伐曲泊帕的平均消除半衰期约为9小时。
药效学

阿伐曲泊帕的药效学特点包括以下几点:

阿伐曲泊帕的药效是剂量依赖的,随着剂量的增加,血小板的数量和平均体积也相应增加。阿伐曲泊帕的最低有效剂量为20 mg,最高有效剂量为40 mg,剂量超过40 mg后,血小板的增加效果不再明显。
阿伐曲泊帕的药效发生较快,口服后约3天即可出现血小板的升高,约7天达到最大效应。阿伐曲泊帕的药效持续较长,停药后约10天血小板仍维持在较高水平,约15天后恢复到基线水平。
阿伐曲泊帕的药效与基线血小板水平无关,即使在血小板极低的患者中,也能有效提高血小板。阿伐曲泊帕的药效与肝功能状态无关,即使在肝功能严重受损的患者中,也能安全有效地提高血小板。
阿伐曲泊帕的药效与血小板的功能无关,即使在血小板功能障碍的患者中,也能有效提高血小板。阿伐曲泊帕不会影响血小板的聚集和释放功能,也不会增加血栓形成的风险。

总结

阿伐曲泊帕是一种口服的血小板生成素(TPO)受体激动剂,它可以通过与人类TPO受体的跨膜结构域结合,激活信号转导途径,从而刺激血小板的生成和释放。阿伐曲泊帕主要用于治疗慢性肝病相关的血小板减少症,尤其是在择期进行侵入性检查或手术的患者中。阿伐曲泊帕具有以下优点:

吸收速度快,生物利用度高,不受食物影响,可空腹或饭后服用;
代谢途径简单,主要由CYP4A11代谢,不易发生药物间相互作用;
剂量调整方便,无需根据基线血小板水平调整,仅需1天1片,疗程7天;
药效发生快,持续长,与基线血小板水平和肝功能状态无关,不影响血小板功能,不增加血栓风险。

苏可欣马来酸阿伐曲泊帕片
苏可欣马来酸阿伐曲泊帕片

阿伐曲波帕治疗效果

在一项治疗慢性免疫性血小板减少症的III期多中心、随机双盲、安慰剂对照临床研究中显示,阿伐曲波帕(DOPTELET)组中65.6%的患者于治疗第8天血小板即开始升高;34.4%的患者获得持续反应。而且阿伐曲波帕(DOPTELET)治疗组患者合并用药较治疗前减少,也可能减少糖皮质激素的用量甚至停用激素。由此可知,阿伐曲波帕(DOPTELET)的治疗效果是十分显着的。

阿伐曲波帕注意事项

根据动物实验推测,阿伐曲波帕(DOPTELET)极有可能会出现在人乳汁中,并有可能会导致母乳喂养婴儿出现严重不良反应,所以患者在接受阿伐曲波帕(DOPTELET)治疗期间和最后一剂用药后至少2周内不推荐母乳喂养。

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