刺激骨髓制造更多的血小板提升 – 阿伐曲泊帕

阿伐曲泊帕是一种非肽类的小分子化合物，它可以与TPO受体的跨膜结构域相互作用，模拟TPO的效应，启动信号级联反应，刺激骨髓巨核系的增殖和分化，从而促进血小板的生成和释放。阿伐曲泊帕与TPO受体的结合位点不同于TPO，因此不会与TPO竞争，而是在血小板生成上与TPO具有累加效应。阿伐曲泊帕的作用是剂量依赖的，随着剂量的增加，血小板的数量和平均体积也相应增加。

首先，阿伐曲泊帕片可以刺激骨髓产生更多的血小板。它通过促进血小板的生成和释放，增加血小板在体内的数量。这能够有效地增强患者体内的凝血功能，预防或减少出血和其他相关症状的发生。因此，阿伐曲泊帕片可以帮助患者恢复正常的凝血功能。

国内已经批准阿伐曲泊帕上市，并且纳入医保。目前国内价格大部分都在5000元左右（具体请咨询当地药房）。国外比较便宜的主要是孟加拉仿制药，价格在1100元左右，只有国内价格的3/1，还有老挝仿制药，价格在600元左右，药物成分与国内相同。

阿伐曲泊帕的药代动力学特点包括以下几点：

阿伐曲泊帕的吸收速度较快，口服后约1.5小时达到最高血浆浓度（Cmax）。食物对阿伐曲泊帕的吸收没有影响，因此可以空腹或饭后服用。
阿伐曲泊帕的生物利用度约为50%，与剂量呈线性相关。阿伐曲泊帕的分布容积约为34升，表明其主要分布于血浆和组织液中，不易穿透细胞膜。
阿伐曲泊帕主要经肝脏代谢，其中约80%由细胞色素P450 4A11（CYP4A11）代谢，其余由其他CYP酶和非CYP酶代谢。阿伐曲泊帕的代谢产物主要是无活性的，其中最主要的是M1和M2，分别占总代谢物的40%和20%。
阿伐曲泊帕的排泄主要通过粪便，约有88%的剂量以原型药或代谢物的形式排出，其中约有13%的剂量以原型药的形式排出。尿液中仅有约6%的剂量排出，其中约有1%的剂量以原型药的形式排出。阿伐曲泊帕的平均消除半衰期约为9小时。
药效学

阿伐曲泊帕的药效学特点包括以下几点：

阿伐曲泊帕的药效是剂量依赖的，随着剂量的增加，血小板的数量和平均体积也相应增加。阿伐曲泊帕的最低有效剂量为20 mg，最高有效剂量为40 mg，剂量超过40 mg后，血小板的增加效果不再明显。
阿伐曲泊帕的药效发生较快，口服后约3天即可出现血小板的升高，约7天达到最大效应。阿伐曲泊帕的药效持续较长，停药后约10天血小板仍维持在较高水平，约15天后恢复到基线水平。
阿伐曲泊帕的药效与基线血小板水平无关，即使在血小板极低的患者中，也能有效提高血小板。阿伐曲泊帕的药效与肝功能状态无关，即使在肝功能严重受损的患者中，也能安全有效地提高血小板。
阿伐曲泊帕的药效与血小板的功能无关，即使在血小板功能障碍的患者中，也能有效提高血小板。阿伐曲泊帕不会影响血小板的聚集和释放功能，也不会增加血栓形成的风险。

总结

阿伐曲泊帕是一种口服的血小板生成素（TPO）受体激动剂，它可以通过与人类TPO受体的跨膜结构域结合，激活信号转导途径，从而刺激血小板的生成和释放。阿伐曲泊帕主要用于治疗慢性肝病相关的血小板减少症，尤其是在择期进行侵入性检查或手术的患者中。阿伐曲泊帕具有以下优点：

吸收速度快，生物利用度高，不受食物影响，可空腹或饭后服用；
代谢途径简单，主要由CYP4A11代谢，不易发生药物间相互作用；
剂量调整方便，无需根据基线血小板水平调整，仅需1天1片，疗程7天；
药效发生快，持续长，与基线血小板水平和肝功能状态无关，不影响血小板功能，不增加血栓风险。

阿伐曲波帕治疗效果

在一项治疗慢性免疫性血小板减少症的III期多中心、随机双盲、安慰剂对照临床研究中显示，阿伐曲波帕（DOPTELET）组中65.6%的患者于治疗第8天血小板即开始升高；34.4%的患者获得持续反应。而且阿伐曲波帕（DOPTELET）治疗组患者合并用药较治疗前减少，也可能减少糖皮质激素的用量甚至停用激素。由此可知，阿伐曲波帕（DOPTELET）的治疗效果是十分显着的。