硫唑嘌呤的作用机制和那些副作用

对于风湿免疫疾病和器官移植排斥的患者,临床上常常需要使用到免疫抑制剂。所谓免疫抑制剂,就是一种能够抑制或减低机体免疫反应的药物。目前临床有多种免疫抑制剂,不同的免疫抑制剂作用于免疫反应的不同环节,各司其职。硫唑嘌呤(azathioprine, AZA)就是其中一种,1961年,硫唑嘌呤正式作为免疫抑制剂应用于临床,使同种器官移植手术成为可能。直至今日,硫唑嘌呤已用于临床50年之久,其不良反应也日益收到医学界的关注。

硫唑嘌呤片
硫唑嘌呤片

硫唑嘌呤在风湿免疫病中的作用机制是什么呢?首先,我们需了解风湿免疫病的发病机制是什么,是由于免疫系统异常活化所致。我们知道,免疫系统是人体内的一个重要的防护系统,正常情况下只对侵害身体的非常细小的生物,如细菌、病毒等有杀灭作用,我们的身体正是因为有了免疫系统的保护才不会因为感冒、皮肤细小的损伤或劳累而导致严重的疾病。但是在患有风湿免疫性疾病的时候就不同了,这个时候免疫系统中一些细胞的功能常常是太强了、过强了,以致不分“青红皂白”将自己健康的细胞也一块杀死了,从而导致了风湿免疫疾病,引起各种各样的病症。硫唑嘌呤是一种甲基咪唑替代6-巯基嘌呤(6-MP) 结构中的氢与硫原子而形成的非特异的免疫抑制剂。其在体内可分解为6-巯基嘌呤,后者在细胞内转化成6-巯基嘌呤核苷酸,阻碍嘌呤的合成,从而抑制去氧核糖核酸或核苷酸的生成,阻止参与免疫识别和免疫放大的细胞增生。通俗来讲,硫唑嘌呤可以适当降低体内免疫系统的中一些细胞的功能,使免疫系统不对正常的人体细胞产生攻击作用,而只对外来侵犯身体的细菌、病毒、霉菌等有害微生物起杀灭作用。

临床上通常硫唑嘌呤与糖皮质激素等其他免疫制剂联合应用,对严重类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、自身免疫性肝炎、重症肌无力等均可取得良好的治疗效果。然而在治疗的同时,由于硫唑嘌呤的治疗剂量和中毒剂量很接近,且每个人份对药物的敏感性不同,常常出现一些不良反应。作为风湿病患者需要了解硫唑嘌呤有何不良反应?当出现什么样的症状需要立即好医生处理。要了解硫唑嘌呤的不良反应,首先需了解其在体内是如何吸收,代谢?硫唑嘌呤口服吸收迅速,1h达到血药浓度高峰,吸收率超过80 %,体内分布以肝和小肠最高,肾、脾、肺中浓度约与血浆浓度相似,它需在肝内代谢后方有活性,其最终代谢产物主要经肾脏排出体外。

硫唑嘌呤片
硫唑嘌呤片

因此,硫唑嘌呤常见不良反应包括对骨髓有抑制作用,表现为白细胞、血小板下降,因此服用硫唑嘌呤需要定期复查血常规,若出现皮肤出血、鼻出血、牙龈出血、排黑便等情况,需要立即就诊;引起肝损害,硫唑嘌呤导致肝损害的机制主要由于其代谢产物6-巯基嘌呤在肝脏内蓄积,干扰特殊代谢过程,引起组织脂肪变性而坏死,从而出现转氨酶升高,经减量或停用后肝功能可在短期内恢复正常。因此服药期间需要定期检查肝肾功能,肝肾功能不全则禁止使用;引起感染,临床有报道风湿病患者接受硫唑嘌呤治疗后由于处于较高的免疫抑制状态,会增加对病毒、真菌和细菌感染的易感性;引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应,若症状较轻,可以继续坚持使用或减量使用;

另外,还会出现脱发、皮肤发炎、长斑等症状,症状轻微者可继续使用;该药有致畸胎的作用,因此孕妇禁用,若有生育要求,一般停药半年后可安全妊娠。

虽然使用硫唑嘌呤出现各种各样的副作用,但是它疗效确切,已有多年的临床应用经验,在有经验的医师指导下使用,仍是非常安全的。患者需要积极配合医生,与医生建立良好的沟通,及时将服药后出现的症状向医生报告,这样才能把疾病有效控制,而又不出现严重的不良反应
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