靶向药化疗引起的血小板减少用阿伐曲升血小板效果好！

阿伐曲泊帕片用于治疗肿瘤化疗引起的血小板减少症（CIT）。
血小板减少症是一种出血性疾病。严重性血小板减少症如CLD、ITP患者具有较高的自发性出血，更严重者甚至可以危及生命；肿瘤化疗导致的血小板减少症的发生可导致化疗疗效降低，是临床常见的化疗药物剂量限制性毒性反应。目前血小板输注、糖皮质激素和第一代人重组全长血小板生成素是国内临床相关疾病的主要治疗手段。第二代TPO-R激动剂的出现是对现有治疗方案的一种有益补充

化疗引起的血小板减少症(CIT)是癌症患者的常见并发症，尤其是在多个化疗周期后，会导致治疗延迟或剂量减少。CIT的治疗仅限于难治性和重症病例。
阿伐曲泊帕治疗实体瘤化疗所致血小板减少症的研究是一项多中心、开放标签、单臂的临床研究，其研究目的为观察阿伐曲泊帕治疗肿瘤化疗所致血小板减少症的有效性及安全性。该研究纳入上一个化疗周期后发生过Ⅱ级血小板减少症（10×109/L<PLT计数<75×109/L）的人群，给予阿伐曲泊帕（60mg/天），同时根据患者情况给药5-10天。

在中国《肿瘤》杂志发表的《阿伐曲泊帕治疗肿瘤化疗所致血小板减少症的疗效及安全性的回顾性研究》证明了阿伐曲泊帕治疗 CIT 的疗效较好且不良事件发生率低，可以建议用于临床治疗CIT。
本研究回顾性分析阿伐曲泊帕治疗CIT的有效性和安全性，填补这一领域的研究空白，为临床应用提供资料。

化疗周期X内的阿伐曲泊帕升血小板有效率为87.1%（88/101），其中78.2%（79/101）的患者的血小板计数≥100×109/L，72.3%（73/101）的患者的血小板计数较基线计数上升≥50×109/L，75.2%（76/101）的患者的血小板计数较基线计数上升百分比≥100%。化疗周期X内，阿伐曲泊帕治疗期间不同性别、肿瘤类型、BMI、TNM分期、肿瘤转移部位、基线血小板计数以及化疗周期数的患者的升血小板有效率差异均无统计学意义（P>0.05）。
阿伐曲泊帕治疗（5±2）d、（10±3）d、（16±3）d、化疗周期X+1开始前，Ⅳ级血小板减少症患者百分比分别占9.9%（10/101）、5.9%（6/101）、1.0%（1/101）和1.0%（1/101）。Ⅳ级血小板减少症中位持续时间为6 d（Q1：4 d；Q3：9.7 d）。阿伐曲泊帕治疗后，从化疗周期X开始至化疗周期X+1开始前，仅1例（1.0%）发生出血事件，25例（24.8%）接受血小板输注。

阿伐曲泊帕（avatrombopag）是新一代口服TPO受体激动剂，可以模拟TPO在体外和体内的生物学效应。TPO通过与TPO受体的细胞外段相结合，促进巨核细胞的增殖和分化，从而促进血小板的生成。TPO受体在造血干细胞、巨核细胞系和血小板上均有表达。阿伐曲泊帕通过与TPO受体跨膜区结合，激活人体内TPO受体，刺激信号转导并模拟TPO的生物学效应，导致血小板计数增加。阿伐曲泊帕口服便捷，无饮食限制，并且属于小分子药物，口服给药不会产生中和抗体。然而，阿伐曲泊帕治疗CIT的有效性和安全性，迄今未见报道。

TPO-RA，将为CTIT患者带来新的选择

目前，在国内获批上市的新型升血小板药物 TPO-RA药物主要包括：艾曲泊帕、阿伐曲泊帕、海曲泊帕、罗普司亭。与同属推荐药物的rhTPO相比，TPO-RA不与内源性TPO竞争，不会诱导TPO抗体，可以实现稳定提升血小板计数。同时，TPO-RA药物主要以小分子为主，解决了rhTPO免疫原性的问题，兼具有效性和安全性。起效快、超高反应率、疗效持久/应用便捷、安全性良好的四大优势，已使得TPO-RA类药物成为血小板减少症临床治疗的良好选择之一。

谈到TPO-RA类药物在CTIT中的应用，马军教授说道：“目前我国获批上市的4款TPO-RA药物， TPO-RA因为其便宜、易获、口服已经成为CTIT治疗领域的主力，TPO-RA开创了CTIT治疗新纪元，给患者治疗带来希望。其中，海曲泊帕作为国产的创新TPO-RA药物，在进口药物的基础上进行了结构改造，肝毒性低，价格亲民，也是国内目前唯一获得ITP和重型再生障碍性贫血（SAA）双适应症的TPO-RA。目前海曲泊帕在CIT的真实世界研究中已经看到了有效性，III期与IV期临床注册研究也正在进行中，一旦获得CIT适应症，海曲泊帕可为中国每年累计上千万的肿瘤患者带来更便利的治疗选择，让患者度过治疗的危险期，达到更高的临床治愈，这是我们临床的目标。”

CTIT二级预防，TPO-RA亦可助力

肿瘤治疗所致血小板减少症是肿瘤治疗中常见的不良反应之一，CTIT的发生往往会导致肿瘤治疗的延迟和中断，导致患者OS、PFS等治疗获益降低；增加患者的出血风险，严重者甚至危及生命，CTIT的防治是实现“健康中国2030”提升癌症5年生存率总目标重要一环。

CTIT指南强调了血小板减少的临床前期预防的重要性。研究表明，二级预防用药可降低对既往肿瘤治疗中出现过血小板减少的患者再次发生 CTIT 的几率，保证化疗按时足量进行，避免化疗减量或延迟[4]。CTIT指南指出：“上一个化疗周期血小板最低值＜50×109/L或≥50×109/L但＜75×109/L且存在出血风险因素时，可考虑使用rhTPO、rhlL-11或TPO-RA对CTIT进行二级预防。马军教授强调：“CTIT的预防不能随便预防，必须基于循证医学证据按照指南的要求，要减少过度治疗，尤其在中国医保覆盖率和报销比例依然不足的情况下，只有这样患者才能真正获益。”

阿伐曲波帕片适应症范围主要包括以下几种情况：
①慢性肝病相关血小板减少症成年患者；
②肿瘤化疗引起的血小板减少症；
③慢性免疫性血小板减少症；免疫性血小板减少症二线以上给药。

孟加拉阿伐曲泊帕Doptelet片虽然是仿制药，但是经过验证，各方面都和原研基本相同，同样的可以有效缓解病情，并且安全性比较高，价格实惠。可以放心服用。患者如果需要的话需要去国外购买，但这样买到假药的风险比较大，患者也可以通过国内的海外医疗服务机构(如医康行)来获取药物，性价比高，而且不出国就能买到自己想要的药物，减轻了患者不少的负担，而且能保证药物的正品，不过受汇率浮动药物价格不同。

参考资料：
1.Avatrombopag处方信息
2.《健康时报》专访报道——创新药帮助提升血小板。
3.复星健康医生端——2021EHA(二)：阿伐曲泊帕治疗免疫性血小板减少症（ITP），血小板计数应答持久
4.中国《肿瘤》杂志——《阿伐曲泊帕治疗肿瘤化疗所致血小板减少症的疗效及安全性的回顾性研究》
5.FDA approves avatrombopag for thrombocytopenia in adults with chronic liver disease