120万一针能治疗骨髓纤维化吗？百万起步CAR-T到底是何方神药？这么贵疗效怎样？

近日，一种声称120万一针，仅靠打针即可“清零”癌细胞的国内首款CAR-T细胞疗法药物获批上市。作为国内第一个“吃螃蟹的人”，一位患有复发性弥漫性B大细胞瘤的患者陈阿姨是这个神奇抗癌药的国内首位受益者——2021年6月，医院治疗团队为陈阿姨采集细胞后，8月将CAR-T细胞回输回体内。8月底详细检查后癌细胞竟然不见了，陈阿姨康复出院回家，这样神奇的作用是身体的“障碍法”还是“真治愈”，这样细胞疗法的效果还有待后续更长时间的观察和研究。

但这样抗癌领域的重大突破，让给深受疾病困恼的患者带来了希望，大家都在感叹：攻克癌症看来指日可待!而与此同时，该CAR-T细胞疗法的”天价账单“曝光，其治疗之昂贵令人咋舌：阿基仑赛注射液价格120万元/袋(约68ml)，其他配套治疗费用，总价格接近200万。网友感叹：贫穷限制了我的想象!有药也用不起!

而在阿基仑赛注射液问世两个多月后，又一百万抗癌药横空出世。9月3日国家药监局官网显示，CAR-T疗法产品“瑞基奥仑赛注射液”获批上市，它是中国第二款、全球第6款获批上市的CAR-T 产品。

国内外仅单纯CAR-T药物费用就120-300万元之间

CAR-T疗法药物到底是何方神药?凭什么这么贵?疗效到底怎样?值不值得入?要弄清楚这些问题，首先需要从CAR-T疗法说起：

CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是2012年左右就已经出现的一种癌症免疫治疗技术，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法，近期刚刚在中国上市。和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞。

CAR-T疗法，主要操作步骤有四个：

1、采集、分离、激活T细胞：采集患者血液，从血液内分离出T细胞并将其激活

2、改造T细胞：利用科学手段，给T细胞们装置上“GPS导航系统”，也就是CAR。装置上CAR后，T细胞就从普通的细胞变成了升级版的CAR-T细胞

3、体外培养T细胞：将CAR-T细胞在体外进行培养，大量扩增让其数量成倍增加，一般一个病人需要几十亿，甚至上百亿个CAR-T细胞

4、输回患者体内：培养好的CAR-T细胞输送回患者体内，并严密监测患者的反应。

对抗癌细胞，外科手术、化疗、放疗是三大主要手段，其中，外科手术等于切掉癌细胞所在的身体组织，化疗等于对身体下毒杀死癌细胞和正常细胞，放疗等于对身体照射烧死癌细胞和正常细胞，这三种都属于用外力杀死癌细胞，而不同于这三大手段的CAR-T疗法则属于激活增强人身体内部的免疫系统，靠身体自身杀死癌细胞，从内解决问题。这让CAR-T疗法对身体的伤害足够的小，治疗效果也会相对更好一些。 其次，在杀死癌细胞之后，被基因编译过的T细胞依然留在了患者体内持续存在，起到了近似于疫苗的效果，因此对癌症的复发也有一定的抵抗效果。因而，CAR-T疗法作为癌症新型治疗手段前景巨大。

动辄上百万的定价，CAR-T为什么这么贵?

1、研发成本高：CAR-T药品从研发到上市，需要上百种研究的支撑。在这中间需要经过临床、药理、毒理、安全性、GMP等检验，全部合格后才有获批上市的可能性，研究所花费的人力、物力等都非常昂贵，直接导致CAR-T产品的价格低不下来。比如，仅仅只做接桥试验的阿基仑赛注射液的研发费用就有6.75亿元之高。

2、生产成本高：和普通的药品不同，使用CAR-T疗法需要经过T细胞采集、APH洗涤、T细胞分选、冷冻、激活、转导、扩增、收获及配置、产品检测等非常繁琐的流程，生产的原料保存条件苛刻，而且并不是一次性完成大批量生产，导致生产成本高昂。

3、私人定制：CAR-T疗法是“私人订制”的治疗方式，它需要从患者体内分离免疫细胞，对免疫细胞进行“加工”后输入患者体内来和癌细胞抗衡，这种疗法只能“一对一”，不具备通用性。

4、所获适应症范围小：目前已经获批的CAR-T药品，适应症都只针对血液肿瘤，在肿瘤治疗上非常“小众”。目前全球开展的CAR-T临床，72%是血液肿瘤，实体瘤占比仅27%。未来如果不能在实体瘤的治疗上取得突破，CAR-T疗法的前景非常有限。

除了已经上市的药物，目前还有近40款CAR-T疗法正在研发。未来会有更多的CAR-T药品进入市场，随着更多产品的出现，相信CAR-T药品的价格也会因为竞争的关系而下降。

关于CAR-T疗法，大家还关心什么?

Q：CAR-T能普及吗?

A：两款CAR-T药品的获批，无疑给国内的癌症患者带来巨大的希望，陈阿姨的经历被报道后，CAR-T疗法受到大众的关注。然而，新药能否普及，最终有2个问题要解决：一是多少患者能用;二是患者用不用得起。CAR-T疗法目前在国内获批的适应症仅有复发性弥漫大B细胞淋巴瘤，并且不推荐初次诊断的淋巴瘤患者采用。针对白血病等其他血液系统疾病的临床试验正在广泛开展，未来将使更多血液肿瘤患者获益。对于实体肿瘤而言，CAR-T疗法的临床效果不及血液系统肿瘤。

Q：CAR-T会有不良反应吗?

A：CAR-T治疗最常见的不良反应有细胞因子释放综合征(CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)、脱靶效应、过敏反应等，需要专业的医生及时处理避免危及生命。此前有荟萃分析报告称，接受CAR-T细胞治疗的血液恶性肿瘤患者CRS的发生率达55.3%，严重的CRS发生率为18.5%。

注：CRS是指患者接受免疫治疗后，体内的内源性或诱导免疫效应细胞被大量激活，由此产生一系列超生理反应，包括发烧、低血压、毛细血管渗漏、终末器官功能障碍等。

Q：CAR-T的疗效到底怎么样?

陈阿姨经过CAR-T治疗后痊愈让很多患者重新振奋，但需要注意的是，并不是所有患者都能达到这个效果。根据国际上的一项研究数据，CAR-T免疫治疗复发/难治性急性B淋巴细胞白血病患者的完全缓解率超过90%，治疗慢性淋巴细胞白血病的完全缓解率为23%-50%，治疗B细胞型非霍奇金淋巴瘤患者的完全缓解率从47%到90%以上不等。

虽然CAR-T细胞治疗是一种个性化针对个体的精准治疗，效果好，但有效率也并不是100%，而且CAR-T细胞回输后也可能会出现失活等情况。另外，能接受CAR-T治疗的患者依然会有30%-60%最终复发，亦有一部分患者会出现耐药。所以这项效果好的治疗方法并不是注射一剂CAR-T细胞就高枕无忧，整个治疗周期的每一个环节都需要专家谨慎评估。

虽然有不良反应及复发风险需要警惕，但CAR-T治疗仍是一项非常可喜的成果，让复发性或难治性的大B细胞淋巴瘤患者看到了新的希望。对于不清楚是否适合CAR-T治疗的患者，可以提交完整详细的病历资料让权威专家进行评估。

结语：

CAR-T疗法确实是一种非常好的癌症药物，但距离攻克癌症是还有很长的路要走。它仅仅只对部分血液肿瘤患者(例如白血病、淋巴瘤等)具有不错的疗效，但就目前的研究还谈不上治愈，还需要更长期的临床观察。此外，我们熟知的脑瘤、肺癌、肝癌、乳腺癌等实体肿瘤，CAR-T技术目前还在研究中，未有明显的突破性进展。

天价抗癌药普通人消费不起怎么办?癌症治疗何去何从?以实体肿瘤脑瘤为例，患者一旦查出这类肿瘤，不应盲目追求天价靶向药，建议首先按照国内外标准的治疗指南或规范进项治疗，尤其对于原发性中枢神经系统淋巴瘤或全身性弥漫性大B淋巴细胞瘤，目前的一线治疗也能有很好的治疗缓解甚至是病灶完全缓解效果，对于其他的很多脑瘤首先看看手术能否完整切除，这是大多数脑肿瘤一线治疗手段，手术全切是大多数脑瘤获得良好预后的重要一环，对于恶性脑瘤而言，最大程度手术切除也将保证后期辅助的放化疗效果最大化。