促血小板生成素(TPO)

TPO(促血小板生成素),血小板的主要来源是巨核细胞,ITP病人的巨核细胞越来越多(即造血小板的机器越来越多,但是机器都是坏的),TPO这个药物能使机器短暂的修好,使它产生血小板,已经产生的血小板加速它的成熟并释放到外周血,所以其起效比较快,一般7-14天治疗就可以起效。

rhTPO分子结构
rhTPO分子结构

但是要打TPO的病人还是要打满14天,或者血小板到正常以后再一个礼拜打两次,慢慢减到一个礼拜打一次。不要直接停用,否则血小板可能会急速下降到原来水平。因为它的作用机理是刺激骨髓里的巨核细胞产生血小板并且释放的增加,是一个逐步逐步的过程。
巨核细胞数量调控可TPO水平,而血小板可调控血浆TPO水平,血小板数量和血液TPO水平之间看似没有直接关联。

促血小板生成素(TPO)是c-mp受体的配体,促血小板生成素(TPO)为天然分子结构,经修饰并PEG化后,即为巨核细胞生长发育因子(MGDF)。两种分子的活性相似。后者的稳定性好,半衰期长。促血小板生成素主要作用于巨核系,可以促进巨核祖细胞的增殖、巨核细胞的成熟以及血小板的产生。促血小板生成素(TPO)也可促进红系细胞生成和多能干细胞增殖,促血小板生成素(TPO)与EPO约有20%的序列同源性,主要由肝脏产生,其次为肾脏。其编码基因位于染色体3q27~28。不同的血液系统恶性肿瘤中促血小板生成素(TPO)水平有差异,与巨核细胞的数量有关。

临床前动物模型中,促血小板生成素(TPO)和MGDF均能使巨核祖细胞和巨核细胞的数量明显增加,诱导血小板迅速产生。它们不仅能促进骨髓巨核细胞增殖而且能促进其成熟。多种临床前动物模型中发现,化放疗后促血小板生成素(TPO)和MGDF均可促进血小板恢复。此外,两种制剂均是潜在的外周血干细胞动员剂。

Ⅰ期临床试验发现,单剂量的促血小板生成素(TPO)增加外周血中血小板的数量,且呈剂量相关性。促血小板生成素(TPO)造成血小板的升高最早可在治疗4天后,最高峰在治疗的第2周。与其他细胞生长因子不同,单剂促血小板生成素(TPO)静脉注射后,半衰期长至20~30个小时。促血小板生成素(TPO)还具有其他生物学作用:增加骨髓中巨核细胞绝对值,巨核祖细胞数量,以及外周血干细胞的动员。化疗后使用促血小板生成素(TPO)的数据有限,似乎促进血小板生成的作用某种程度上取决于化疗的强度。虽然试用各种给药方案,包括根据半衰期每3天用药一次,仍无确切数据表明促血小板生成素(TPO)能够减轻化疗所致血小板减少的程度。单次给药的安全性良好,唯一的副作用是轻度头痛。

一化疗后的应用

MGDF的Ⅰ期临床试验显示,化疗前给予MGDF后,所有剂量组都观察到外周血血小板数量的增加,在大剂量组如0. 3μg/(kg •d)和1. 0μg/(kg•d),血小板升高的较早并可升高平均3倍以上。血小板未见高度聚集现象且功能正常。化疗后应用MGDF,疗程7~20天,虽然没有出现严重的血小板减少,但血小板最低值发生时间在MGDF组先于对照组,血小板减少的程度没有明显差异。此外,MGDF组血小板恢复快于对照组。

另一项Ⅰ期临床试验中,MGDF在最大剂量应用3天时,普遍出现血小板增多,一些患者的血小板甚至超过(1500~2000)×109/L。血栓事件没有明显增加。MGDF治疗组血小板最低值为18. 9×109/L,安慰剂组为11. 1×109/L,具有统计学差异。同样,MGDF组血小板恢复到正常水平的时间更快。

特比澳 重组人血小板生成素注射液
特比澳 重组人血小板生成素注射液

Ⅱ期临床试验研究了AML诱导化疗后,MGDF在缩短严重血小板减少持续时间的作用。结果发现,所有患者接受标准DA方案诱导治疗后,MGDF用药第8至21天。MGDF与对照组病人血小板恢复至20×109/L的中位时间均为21天,MGDF组中有50%病人出现了血小板增多,明显高于安慰剂组。没有观察到不良反应。

促血小板生成素(TPO)在治疗化疗所致血小板减少的研究显示,在化疗时间短和(或)血小板减少至最低点的时间延迟的患者中,化疗后予以促血小板生成素(TPO)有可能会改善血小板的下降,而化疗时间长和(或)早期出现血小板减少至最低点的患者,尽早使用促血小板生成素(TPO)方能获益。

总之,促血小板生成素(TPO)和MGDF在治疗化疗导致血小板减少方面的作用仍需进一步探索。

二外周血动员中的应用

自体造血干细胞移植的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验显示,MGDF的作用取决于回输造血干细胞的类型,如造血干细胞来源为骨髓时,MGDF可以使血小板的恢复略有改善。而造血干细胞为外周血来源时,MGDF无论移植前还是移植后使用,都不能加快血小板的恢复。

Ⅰ期临床试验结果还显示,促血小板生成素(TPO)和MGDF有动员PBPC的潜力。Kuter等发现应用MGDF动员,能增加单采血小板的血小板数目,明显提高了供者捐献血小板的效率,且具有统计学意义。此外,初步结果还显示应用MGDF动员后的单采血小板,能明显增加受者血小板的数量。但MGDF对健康供者的长期安全性仍需进一步观察。

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  • 万哥
    万哥 2023年2月4日 下午5:12

    tpo就是重组人促血小板生成素的英文缩写,也就是病友群里经常聊到的“特比澳”这是一种细胞因子,能够促进骨髓中的巨核细胞增殖分裂,产生更多的血小板,并释放到外周血中,提高外周血中血小板的数量,从而减少出血的情况。微笑

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