阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）是一种罕见的获得性疾病，以血管内溶血和血红蛋白尿为特征。白细胞减少、血小板减少，动静脉血栓及阵发性发作是本病的常见表现。确诊需行流式细胞检测。治疗主要包括支持治疗及使用依库珠单抗，后者为一种末端补体的抑制剂。
PNH最常见于20几岁的男性中，但所有性别及年龄的人群均可发病。溶血可全天发生，并不仅仅局限在夜间。
病因
PNH是一种因造血干细胞的PIGA基因发生获得性突变而导致的克隆性疾病PIGA位于X染色体上，其可编码一种蛋白质，该蛋白质对于糖基磷脂酰肌醇（GPI）在膜蛋白上的锚定是不可或缺的。PIGA 发生突变导致所有GPI锚定蛋白缺失，包括血细胞表面上重要的补体调节蛋白CD59。因此，细胞更易被补体激活，导致持续性血管内溶血。
病理生理
动脉血栓和静脉血栓都可以发生在四肢以及不常见的部位，如门静脉和脑静脉窦。血栓形成是补体激活和溶血增加的结果。
长期的血红蛋白尿可导致 缺铁。
阵发性夜间血红蛋白尿与骨髓功能障碍有关，可能是由于对造血干细胞的免疫攻击常导致 白细胞减少症 和 血小板减少症.约20％的患者伴有严重的 再生障碍性贫血, 其为另一种克隆性造血疾病，并具有可检测的PNH克隆。
症状
患者可因感染、输血、接种疫苗或月经来潮而突发危象。可出现腹痛、胸痛、腰痛以及严重的贫血症状；肉眼血红蛋白尿和脾大也很常见。血管内血栓形成的表现取决于受影响的血管，除了腿部或手臂肿胀外，还可引起腹痛或头痛等症状。
诊断
流式细胞分析
当患者出现典型的贫血症状（如， 苍白、乏力、头晕、可能的低血压）或无法解释的正细胞性贫血伴血管内溶血，尤其当同时出现白细胞或血小板减少及/或发生血栓事件时，要考虑阵发性夜间血红蛋白尿的可能。
一般来说，如果怀疑有PNH，常首先进行酸溶血（Ham试验）或糖水试验。这些试验通过酸化血清或高浓度蔗糖溶液活化补体
目前，PNH是通过流式细胞分析来确诊的，其可确定特定RBC或白细胞细胞表面蛋白（CD59和CD55）的缺失。该检测的灵敏度和特异性均很高。
不一定要进行骨髓检查，但若为排除其他疾病进行骨穿，结果通常提示红系增生活跃。
发生危象时，肉眼血红蛋白尿很常见，尿中会经常含有含铁血黄素。
治疗
支持治疗
依库丽单抗
克隆量较小的患者（即流式细胞分析结果<10％）几乎无症状，通常不需要治疗。需要接受治疗的指征有
出现症状性溶血需要输血
血栓形成
其他血细胞减少
支持治疗包括口服补铁及补充叶酸，且有时需输血治疗。糖皮质激素（如强的松20～40mg，每天1次，口服）可使50%以上的患者症状得到控制并可稳定红细胞的数量，且可用于依库丽单抗无法使用时。但是，由于长期使用的副作用，慢性治疗应避免使用糖皮质激素。
一般情况下，危象时可行 输血治疗。应避免输注含血浆（和补体C3）的血制品。输注前不再需用盐水洗涤红细胞。对于血栓患者，在华法林或其他抗凝治疗之后可能需要肝素治疗，但应小心使用。
依库珠单抗是一种与C5结合并作为末端补体抑制剂的单克隆抗体，其显着改变了病程。所有需接受治疗的患者均可予依库珠单抗。依库珠单抗可减少输血需求，降低血栓栓塞风险，同时缓解症状，并提高生活质量。然而，艾库珠单抗可增加感染流行性脑膜炎的风险，因此在开始接收艾库株单抗治疗前至少14天，患者应进行 脑膜炎球菌疫苗的接种。
关键点
阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）不仅仅在晚上，还可以在白天的任何时间引起溶血。
常见的临床特征包括血红蛋白尿，全血细胞减少症以及动脉和静脉血栓形成。
静脉血栓形成发生在不常见的位置，如肝静脉中。
有症状的患者只有在接种了脑膜炎球菌疫苗后，才使用依库丽单抗进行治疗。
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作者：血小板减少交流群病友分享（文章内图片于群内交流）
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