促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）之艾曲泊帕

艾曲泊帕、海曲泊帕、阿伐曲泊帕、芦曲泊帕…等等泊帕，很多病友对于各种“泊帕”傻傻分不清！
“泊（别）帕（怕）”跟着血小板减少病友交流群(ITP6病友网)一起来了解！

什么是艾曲泊帕？作用机制是什么？

艾曲泊帕是一种小分子非肽类口服TPO受体激动剂，它可以与细胞膜上的TPO受体（跨膜区）结合，激活信号转导通路，刺激人类骨髓祖细胞向巨核细胞的分化和增殖，促进巨核细胞成熟，从而增加血小板的生成。同时，艾曲泊帕与内源性TPO的作用位点不同，不会与内源性TPO竞争受体，所以二者不会形成竞争性抑制，且有可能协同作用，共同提升血小板计数。

哪些人适用于艾曲泊帕？

艾曲泊帕适用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性免疫性（特发性）血小板减少症（ITP）患者（≥6周岁），被中国ITP指南(2020年版)推荐为成人ITP患者二线治疗（A级推荐，Ia级证据）TPO受体激动剂，同时也是目前国内TPO-RA药物中唯一用于治疗儿童慢性ITP的药物。

艾曲泊帕的服用剂量是多少呢？

成人
1、药物说明书中推荐艾曲泊帕的起始剂量是25mg/d；
2、国外的临床试验数据以及真实世界研究数据显示50mg/d剂量可获得更高有效率。

儿童
1、年龄1～5岁患儿（或体重＜27kg），1.5 mg/kg，每天1次；
2、年龄6～17岁且体重≥27 kg患儿， 50 mg，每天1次；（体重＜27kg的患儿， 1.5 mg/kg，每天1次）。

如何正确服用艾曲泊帕？

艾曲泊帕为口服给药，应空腹服用，建议早餐前2小时或晚餐后4小时服用；
不得将艾曲泊帕碾碎后混入食物或液体服用；
如果患者服用抗酸药（如碳酸氢钠、氢氧化铝、铝碳酸镁等）、乳制品和其他含有多价阳离子的（如铝、钙、铁、镁、硒和锌）矿物质补充剂，应在使用前间隔至少2小时或使用后间隔至少4小时服用艾曲泊帕；
建议服用期间固定时间，专家推荐晚餐后4小时给药。

服用艾曲泊帕期间，应该如何调整剂量？

临床实践中推荐二线或后续治疗尽早使用艾曲泊帕50mg/d治疗，快速提升血小板，用药6个月以上血小板维持在>50×109/L，可以考虑降剂量治疗，但剂量调整时应做好评估，以防ITP复发。

需要减停时也不能简单的从50mg/d减为25mg/d，在50mg/d有效的前提下，应当从50mg每周7天用药改为50mg每周6天，如果血小板计数仍能维持，则从每周6天改为每周5天，依此类推。减量时遵循减天数减间隔的原则，但如果出现血小板上升过快有血栓风险时，应立即停掉，预防血栓发生。

专家提醒，患者切记不能擅自减药或停药，请遵循医嘱。

艾曲泊帕治疗ITP的有效率如何？

多中心随机对照临床试验报道，艾曲泊帕治疗ITP的有效率为59%～88%，起效时间1～2周，维持治疗可以长期保持血小板计数处于安全水平。
艾曲泊帕的长期研究（EXTEND 研究）的最终数据显示，应用艾曲泊帕1-2周即可观察到明显的血小板计数提升，有效率85.8%，并且有52%能够持续缓解，出血症状也有明显改善且安全性与安慰剂相当。

讲到艾曲泊帕的起效时间，在此，邀请您参与投票，如果您服用过艾曲泊帕，请回忆一下，您当初服药多长时间后起效（用药后血小板计数≥30×109/L，比用药前血小板计数增加至少2倍，且无出血表现），请投上一票，以便供其他病友参考。

艾曲泊帕的不良反应有哪些？

临床上常见的不良反应包括（至少10%以上患者发生）：头痛、贫血、食欲减退、失眠、咳嗽、恶心、腹泻、脱发、瘙痒、肌痛、发热、乏力、流感样疾病、无力、寒战和外周水肿。研究显示，艾曲泊帕治疗耐受性良好，在长达8.76年的随访过程未发现新的安全性问题。一旦出现不良反应，正确的方法是听取主治医生的建议，按照医嘱调整治疗，这样才能有效地管理不良反应，达到最佳疗效。

艾曲泊帕服用期间应该做哪些检查？

在开始服用艾曲泊帕前及服用期间均应进行全血细胞计数和血涂片以及肝功能检查（包括丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶和胆红素水平）。

艾曲泊帕服用期间应该注意哪些？如何处理？

肝毒性：艾曲泊帕可引起肝功能异常，肝病患者应慎用艾曲泊帕。有肝功能损害的ITP患者应采用较低剂量，出现明显的肝功能异常时，应考虑服用护肝药物或停用艾曲泊帕。还是那句：一定要听取主治医生的建议，按照医嘱进行治疗。

血栓形成/血栓栓塞并发症：在ITP患者中开展的艾曲泊帕临床试验显示，血小板计数低和正常时观察到血栓事件发生。对于有血栓栓塞危险因素的患者应慎用艾曲泊帕，包括但不限于：高龄、长期制动、恶性肿瘤、肥胖及吸烟等危险因素。治疗期间应注意观察是否有血栓栓塞的症状和体征，比如身体偏侧麻木、颈部僵硬、无力、口齿不清，胸闷、胸痛，肢体充血肿胀、疼痛等，一旦发生应及时就医对症处理。

骨髓网硬蛋白形成和骨髓纤维化风险：开始服用前建议做外周血涂片，明确细胞形态的基线水平，此后应每月监测一次。如果出现新的形态异常或细胞减少，或原来的形态异常情况加重，建议停药，并考虑骨髓活检等检查。