促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）之海曲泊帕

艾曲泊帕、海曲泊帕、阿伐曲泊帕、芦曲泊帕…等等泊帕，很多病友对于各种“泊帕”傻傻分不清！
“泊（别）帕（怕）”跟着血小板减少病友交流群(ITP6病友网)一起来了解！

什么是海曲泊帕？作用机制是什么？

海曲泊帕乙醇胺片（以下简称“海曲泊帕”）是中国第一个自主研发口服小分子非肽类促血小板生成素受体激动剂。研究显示海曲泊帕能作用于骨髓造血细胞诱导TPO-R介导的包括STAT、ERK1/2、AKT信号转导通路，刺激人类造血干/祖细胞向巨核细胞的分化和增殖，最终促进血小板生成。

海曲泊帕于2021年6月17日在我国获批上市，用于治疗慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）及重型再生障碍性贫血（SAA）成人患者，是目前唯一获批ITP&SAA双适应症的促血小板生成素受体激动剂。该药2021年底成功进入国家医保目录，并且ITP&SAA双适应症被纳入医保报销。

哪些人适用于海曲泊帕？

海曲泊帕适用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性ITP成人患者，使血小板计数升高并减少或防止出血；对免疫抑制治疗(IST)疗效不佳的SAA成人患者；其他临床常见的一些血小板减少症如肿瘤治疗相关血小板（CTIT）等。

海曲泊帕的服用剂量是多少呢？

ITP患者
推荐以2.5mg作为初始治疗剂量，每日1次。(临床试验数据及实践表明选择起始5mg剂量可能取得更高更快的有效率)

SAA患者
推荐以7.5mg作为初始治疗剂量，每日一次，至少治疗24周。(临床试验数据及实践表明选择起始10-15mg剂量可能取得更快的缓解率)

如何正确服用海曲泊帕？

● 本品空腹口服，口服2小时后方可进餐，避免与餐同服；
● 以下产品应在服药后至少2小时使用：乳制品（例如牛奶、酸奶、奶酪和冰激凌等），含多价阳离子的矿物质补充剂（例如铝、钙、镁、铁、硒和锌）；
● 治疗过程中，应定期复查血常规，监测血小板、白细胞、红细胞计数等指标的变化，并根据血小板计数调整剂量，并在医生指导下用药，切不可自行停药、增量或减药。

服用海曲泊帕期间，应该如何调整剂量？

ITP患者
在治疗过程中，应监测血小板计数。治疗2周后血小板仍﹤50×10^9 /L，则增加1.25mg/日，最高剂量不可超过每日7.5 mg；如任何时间血小板计数≥150×10^9/L 的患者，需要将本品给药剂量降低至下一个剂量或降低给药频率。

SAA患者
在治疗过程中监测血小板计数，根据血小板计数进行剂量调整。每2周调整一次剂量，剂量调整以2.5mg为单位，直至达到维持血小板应答的最低剂量。最高剂量不可超过每日 15 mg。

海曲泊帕治疗ITP和SAA的有效率如何？

●ITP患者接受海曲泊帕25mg起始剂量治疗，1-2周内可快速升高血小板至50*109/L；在8周内血小板持续应答的患者比例25mg组是32.7%，5mg组是57.3%。意味着，相比同类TPO-RA药物，经过海曲泊帕治疗的患者，用药剂量更低的同时，可以获得更持续稳定的血小板应答。

● 在SAA临床研究结果显示，海曲泊帕治疗18周时血液学反应达到了41.8%，52周时血液学反应达到了49.1%，有近一半的难治性SAA患者能够从海曲泊帕中获益。

讲到海曲泊帕的起效时间，在此，邀请您参与投票，如果您服用过海曲泊帕，请回忆一下，您当初服药多长时间后起效（用药后血小板计数≥30×10^9/L，比用药前血小板计数增加至少2倍，且无出血表现），请投上一票，以便供其他病友参考。

海曲泊帕的服药周期和疗效评估周期是多久？

建议ITP患者遵医嘱持续用药至少治疗4周。在初始治疗期间每周复查一次血常规，检测血小板变化情况，评估治疗效果；待剂量稳定后，建议每2-4周复查一次血常规，监测病情变化情况及疗效评估。

建议SAA患者遵医嘱持续用药，至少接受24周的治疗。在初始治疗期间应每周复查一次血常规，监测血小板、白细胞及红细胞等血液指标的变化情况，评估治疗效果；待剂量稳定后，建议每2-4周复查一次血常规，继续监测病情变化情况，并进行疗效评估。

海曲泊帕的不良反应有哪些？

常见不良反应包括：丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、Y-谷氨酰转移酶升高、血胆红素升高、血乳酸脱氢酶升高、血碱性磷酸酶升高，血小板计数升高，头痛、胃肠道反应等。大多数不良反应的为轻中度，重度不良反应的发生率为1.3%。

服用海曲泊帕期间应做哪些检查？

● 定期复查血常规：密切监测血小板计数，并根据血小板水平增加、减少或维持海曲泊帕的治疗剂量。

● 定期复查肝功能：监测肝功能指标，建议剂量调整期间每2周测定一次，达到稳定剂量后，每月测定一次。

● 密切观察身体状态：如有不适，及时就诊，并遵医嘱完善相关检查。

在服用海曲泊帕期间，能同时服用其他药物吗？

● 需要注意他汀类药物，如瑞舒伐他汀、阿托伐他汀和辛伐他汀等，联用时应仔细监测他汀类药物的副作用,如有必要,可考虑减少他汀的用量。

● 服药后应间隔至少2小时使用乳制品、含多价阳离子的矿物质补充剂，以避免螯合作用造成的海曲泊帕吸收量显著减少。

服药期间需要注意的生活方式有哪些？

● 预防出血：预防外伤，避免用手指挖外耳道、鼻孔、搔抓皮肤用牙签剔牙等，应密切关注有无皮肤粘膜出血点、瘀斑、牙龈出血、鼻出血、咯血、呕血、黑边、血尿及不明原因的腹痛等内脏出血先兆。

● 适当运动：病情稳定阶段可以适当参加一些锻炼，如散步、慢跑、打太极等，以增强体质，促进疾病康复；病情严重时，应该注意卧床休息，适当控制活动量配合治疗。

● 膳食营养：建议进食高蛋白、高维生素及易消化的食物，避免进食粗硬食物、油炸或有 刺激性的食物。当患者有消化道出血时，需根据具体情况进流食或半流食。

● 观察病情：密切观察病情变化，定期复查血小板水平，当血小板计数＜20×109/L时有自发性出血风险，应及时就诊，遵医嘱规律治疗。