TPO-RA类药物,妊娠期是否可用?

目前国内对于妊娠期间的ITP患者采取的治疗方式极为有限,包括糖皮质激素、IVIG、重组人血小板生成素(rhTPO)、硫唑嘌呤以及输注血小板,再无其他。但是许多慢性、难治性ITP患者使用上述药物通通无效,整个孕期输注血小板也不是长久之计,这使得想要妊娠的慢性、难治性ITP患者犯了难,该选择什么药物才能平安度过孕期呢?

TPO-RA曲波帕类药物
TPO-RA曲波帕类药物

二线药物中TPO-RA类药物种类众多,有艾曲泊帕、海曲泊帕、阿伐曲泊帕以及罗普司亭,但这类药物的说明书上禁止妊娠期患者使用,因为它们可能穿过胎盘,其安全性尚未确定。仍需要随机试验来验证TPO-RAs在妊娠期的有效性和安全性,临床医生在什么情况下可以考虑给妊娠期和/或产后患者使用TPO-RAs。国外有相关的小规模试验,带领大家了解一下。

这是一项回顾性多中心观察性研究,选择了15例患者,其中7人使用艾曲泊帕,8人使用罗普司亭,治疗至少1周,TPO-RAs启动后至少随访1个月;15例患者共计妊娠17次,其中2人妊娠2次;共孕育18名新生儿;对患者及新生儿进行观察。

使用艾曲泊帕中位日剂量为50mg[25-100mg],罗普司亭中位周剂量为7ug/kg[3-10 ug/kg]。妊娠期间接触TPO-RAs的中位时间为4.4周(范围为1-39周)。

在开始TPO-RAs治疗时,17例妊娠中有13例(76%)出现了ITP症状,其中黏膜出血6例,危及生命的胃肠道出血1例。17例中有10例(58%)血小板计数低于20×109/L,在孕期32周后开始使用TPO-RAs,为分娩做准备;4例慢性ITP患者在怀孕时就开始接受TPO-RAs治疗;3例患者因对标准治疗无反应,在妊娠晚期早早地就开始使用TPO-RAs。

母亲

TPO-RA启动时中位血小板计数为10×109/L(1-20×109/L),10例患者得到初步缓解,而3例长期慢性ITP患者无应答。10名应答者中有7人同时接受了ITP其他药物治疗,主要是糖皮质类固醇。分娩时血小板计数中位数为94×109/L(范围为6-250×109/L),17例中仅有5例患者血小板低于50×109/L,无母亲严重出血。

其中有2例患者报告有轻度头痛,但无严重不良事件,特别是未观察到血栓栓塞事件,无患者接受血栓预防。

未发生流产事件。17例妊娠中有5例(29%)发生早产(妊娠34-38周)。分娩方式为阴道分娩11例,剖宫产分娩6例(均为产科原因)。

新生儿

18例新生儿中有14例在出生时得知血小板计数,其中6例血小板减少,1例血小板增多症(血小板计数为558×109/L)。出现2例严重新生儿并发症导致1例死亡和1例脑出血。但认为这些事件都不可直接归因于母亲接受TPO-RA治疗。

妊娠期
妊娠期

此研究中的15例患者均未发生严重不良事件和血栓形成发生,并且似乎对胎儿的血小板生成也没有重大影响,因为仅在1个新生儿中观察到血小板增多,相反,有6例新生儿发生了严重的新生儿血小板减少症。说明母亲的血小板反应或治疗时间与新生儿的血小板计数之间无相关性。但此研究为小样本研究,需要更多数据来证明。有妊娠需求的难治性ITP患者应在医生指导下进行治疗。

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