骨髓纤维化常见疑问及解答

1.什么是骨髓纤维化（简称骨纤）？

骨髓纤维化常发生于50－70年龄段人群，是一种原因不明的骨髓增殖性疾病，可继发于慢性粒细胞性白血病、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、多发性骨髓瘤等恶性血液病，或骨结核、骨髓炎、苯中毒等疾病。主要表现为骨髓中成纤维细胞增殖，胶原纤维沉积，同时由于骨髓造血功能受到抑制，髓外造血器官如肝、脾的造血功能又重新得到激活，导致肝、脾的肿大，而以脾脏肿大较明显。目前骨纤仍属于难治性疾病，传统的治疗手段只能一定程度上改善症状，对延长生命无明显作用。

原发性骨髓纤维化的年发病率大概是0.5/10万-1.5/10万，主要的发病人群是老年人，中位诊断年龄是65岁。PMF的患者，他的生存期从几个月到数十年是不等的，如果是在纤维化期的，也就说是明显期的PMF患者，他的中位生存期大概3-7年。而纤维化前期的PMF患者15年生存率可达到59%。在整个慢性骨髓纤维化的过程中，MF患者必须要进行骨髓和外周血象的监测。在这个监测的过程中，如果原始粒细胞数达到了10%-19%，提示这个疾病进入了加速期。当骨髓或者外周血原始粒细胞大于等于20%，这个疾病提示是发生急性白血病的转化。

2.患有骨纤会有什么症状？

骨髓纤维化患者主要是有三大症状。这三大症状：一是脾肿大引起的症状，和脾肿大相关的。第二类是全身体质症状，包括瘙痒、低热、体重下降。第三类症状是因为贫血和血细胞减少引起的相关症状。

脾脏肿大可见于绝大多数患者，不肿大的较为罕见，不少患者可能就是因为脾肿大出现了上腹部胀闷不舒才到医院检查而发现的。有研究报道脾脏肿大的速度约每年25px，但存在着个体差异。由于该病的发病较缓慢，有30％患者可能在体检诊断时并无自觉症状，或仅有乏力、多汗、消瘦等表现。个别情况严重的，可能会因脾梗死出现左上腹或左肩部的剧痛，有的可有骨痛、发热和出血。若老年人对较轻的症状不在意而未及时就诊，病情拖得过久可能会出现晚期贫血症状，面色苍白，甚至出现溶血表现眼白轻度黄疸，双下肢可出现浮肿与脾肿大影响静脉血回流有关。

3.诊断骨纤最可靠的检查是什么？

中国骨髓纤维化患者病情是什么特点呢？相对来说病情比较重，这一群病人里面78%的患者是原发性骨髓纤维化，22%的患者是继发性骨髓纤维化。继发性的骨髓纤维化是继发于真性红细胞增多症，或者是继发于血小板增多症。中国的患者在就诊时大多数已经是处于一个中危或者高危的阶段。50%的患者脾脏大小为肋缘下15CM，而且大部分是有脾肿大的症状。50%的患者在就诊的时候出现了贫血的症状，血红蛋白水平是小于99g/L的。

一般而言，患者若到专科门诊就诊，血常规检查是第一步的。不少患者在早期血象可以是正常，甚至血色素轻微升高；约1/2－1/3的患者表现为正细胞低色素性贫血，网织红细胞同样可以轻度升高。通过观察血涂片，有时可见到泪滴状、椭圆形或靶形红细胞，但这并不是骨纤的特异性表现。若血常规无法明确诊断，一般应该及时给予骨髓及活检检查，该方法相对于单纯验血具有指导意义。当见到骨髓网状纤维、胶原纤维增多（早期可无），巨核细胞、粒细胞的增殖活跃及红细胞生成减少，一般就能确诊。此外，研究发现50％的患者存在着JAK2基因突变，5％－10％骨纤存在着MPL 515位密码子变异，通过检查染色体基因也能在一定程度上帮助诊断。

4.脾脏切除对治疗骨纤的作用如何？

由于多数骨纤患者存在着脾脏的明显肿大，由此带来的不适及并发症（如：呼吸困难、下肢浮肿、血压升高）是促使患者希望切脾治疗的原因之一。然而，临床上一般不建议切脾治疗。对于巨脾有严重合并症者如出现脾梗死的患者，脾脏切除亦是可采纳的，但有报道有继发肝脏肿大和血小板增多的风险。对于不能耐受手术，但又必须减轻脾肿大症状的，尤其是老年患者，可采用脾脏放射性治疗，而全血细胞减少是其主要并发症。

5.骨纤有治愈的方法吗？

目前的观点认为造血干细胞移植是唯一可能治愈骨纤的手段，包括异基因骨髓及外周干移植，一般以异基因为主，年龄40岁以下的急性骨髓纤维化病人，应早期行骨髓移植。部分移植成功后骨髓纤维组织消失，且不受纤维组织增生程度的影响，但与移植相关毒性应充分考虑。患者年龄及健康评估同样是重要的影响因素。传统治疗方法能改善病情，但不能缩短病程，包括羟基脲、雄激素、泼尼松、红细胞生成刺激因子及达那唑等，有报道低剂量沙立度胺联合泼尼松能使30％-50％患者的贫血及血小板减少症得到纠正。伊马替尼也在被使用，但其疗效是有限的。目前，有关的靶向治疗药物（JAK2激酶抑制剂）正在临床试验阶段，希望能有预期的疗效，能给患者带去福音。

如果不加干预，我们也可以发现患者的症状负担是进行性加重的。 欧洲白血病网络-意大利血液学会(ELN-SIE)也是推荐芦可替尼治疗有症状的骨髓纤维化患者。这里刚才说的如果MPN 10的量表总分大于44分，或者是瘙痒单项评分大于6分，有体重下降、不明原因的发热，只要是上面有任何一条的患者，都推荐使用芦可替尼。芦可替尼治疗MF能够快速改善症状。这个无论是国内和国外的研究结果都是提示了，它能够非常显著、快速地改善多种临床症状。

6.什么叫骨髓“干抽”，骨纤一定会有“干抽”吗？

临床上，很多血液系统的疾病都需要进一步借助骨髓穿刺来确诊。如果在抽骨髓的过程中碰到抽不出骨髓的情况，就被称为骨髓干抽。很多患者及家属会因此而不满，甚至埋怨，认为这是医生技术不好引起的。其实，因技术不熟练而抽不出骨髓是不多见的，更多的是因为骨髓本身存在着明显病理改变。因此，骨髓干抽也是疾病的一种表现，尤其可见于骨髓纤维化。但有干抽就不一定是骨纤，还可见于骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血等；而骨纤早期也可无干抽现象，这点应该正确认识。一旦发生干抽时，一般应该首先考虑更换穿刺部位，骨纤患者应该同时须做骨髓活检。

7.骨纤的发生与遗传有关吗？

由于发现了一个家族中多个成员发生骨纤，不少人会怀疑骨纤是可以遗传的。目前的观点认为，虽然骨纤存在着基因染色体的变异，但这主要是后天受环境等因素影响引起的，一般是不会遗传给后代。但也并不排除有发病史家族的成员容易患骨纤，存在着基因易感性。总而言之，中年患者若有生育要求不用太过顾虑，但自己在怀孕过程中则应该做到经常复检。