一起了解艾曲泊帕

艾曲泊帕作为ITP、再生障碍性贫血的治疗药物，引起我们关注。但是作为2014年8月才被获批准用于2岁及以上儿童和成人重度再生障碍性贫血（SAA）的药物。由于儿童临床应用时间尚短，网上可查询资料少，我们对这个药物还是充满了好奇。我们整理了一些你最想了解的问题，共同学习。（以下内容摘自网络，仅供探讨，不妥之处请见谅。）
治疗请遵医嘱，切忌自行用药。

艾曲波帕适应症

艾曲波帕是一种促血小板生成素受体激动剂，适用于治疗免疫性血小板减少症，对糖皮质激素、免疫球蛋白或脾切除反应不佳的患者，后被批准一线治疗2岁及以上儿童和成人重度再生障碍性贫血（SAA）以及ITP。还用于预防用干扰素治疗的慢性丙型肝炎成人的血小板减少的情况等。
艾曲波帕不仅可促使巨核细胞的增殖、分化，促进血小板的生成，还有促进骨髓造血干细胞的增殖和分化，从而改善造血功能的作用。一般2-4周起效，但不是百分之百起效，起效也未必能完全治愈。
艾曲波帕属于靶向药，会有相应的副作用和不良反应，容易出现耐药性，出现耐药性后，建议复查一下骨髓，看到底巨核细胞是多少，要及时了解。

艾曲波帕通过上哪些机制在AA治疗中发挥作用？

1、刺激并维持造血干细胞，减少IFN对造血干细胞的抑制；
2、促进免疫耐受，抑制巨噬细胞活性、削弱树突状细胞成熟、增加调节性B细胞及调节性T细胞数量；
3、免疫调节，进而减少IFN及TNF的释放、增加转化生长因子（TGF）释放；
4、铁清除，艾曲波帕可以促使细胞铁动员、减少铁过载的现象。

艾曲波帕的服用方法和用量

艾曲波帕的起始剂量是50mg每天1次；对东方人患者或中度或严重肝功能不全患者，起始剂量为25mg每天1次，空胃给药（餐前1小时或2小时）。实际上大多吃药调整为晚上或凌晨。清淡饮食，忌辛辣刺激食物，忌过分油腻，避免不洁饮食。
艾曲波帕和其它药物、食物或多价阳离子（如，铁、钙、铝、镁、硒和锌）添加剂间允许间隔4小时。为减低出血风险调整每天剂量至达到和维持血小板计数≥50X10^9/L。每天剂量不要超过75mg。
不得将艾曲波帕碾碎后混入食物或液体服用。
每日定时服用。服用两周，以两周为周期加量至最大剂量每天75mg。如最大剂量后4周血小板计数不增加中断治疗；重要肝功能检验异常或血小板计数反应过量也中断治疗。
如果血小板数量超过200×10^9/L，需要立刻减量，具体请咨询指导者。
如果血小板数量超过400×10^9/L，需要立刻停服。

服用艾曲波帕的注意事项

1、按时按要求服药。（要求见上文）
2、副作用主要有头痛、恶心、食欲减退、口腔溃疡、呕吐、肌肉痛、失眠、腹泻、感觉异常、白内障、消化不良、瘀斑、 ALT/AST增加、结膜出血，寒战，外周水肿等。
3、多休息，忌过度劳累，过度体力活动，规律作息，忌熬夜、情绪大幅度波动。多漱口，保持口腔卫生，换季时节注意防护，避免感冒、呼吸道感染、胃肠炎等。
4、定期复查血常规、肝肾功能（遵医嘱决定复查间隔），如实详细记录检查结果、不良反应，定期随诊，决定是否调整治疗方案。

艾曲波帕的峰值与代谢

口服艾曲波帕2～6h后出现峰值浓度，血浆浓度大约50％～79％。研究显示：艾曲波帕高度结合(>99％)于人类血浆蛋白，健康人血浆半衰期2l～32h，ITP患者为26—35h。
艾曲波帕吸收后广泛代谢，主要途径包括剪切(cleavage)、氧化、与葡糖醛酸、谷胱甘肽或半胱氨酸结合等。本品59％通过粪便排泄，31％通过尿液，未被代谢的艾曲波帕经粪便排出大约占20％。
在服药24小时之后艾曲波帕的血药浓度基本上就已经降到1000ng/ml，这时候就应该服用第二天的剂量。

艾曲波帕与环孢素

研究证实，艾曲波帕是乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物和抑制剂。200mg艾曲泊帕乙醇胺与 600mg 环孢菌素（一种 BCRP抑制剂）合用时，观察到艾曲泊帕乙醇胺暴露量减少，这种暴露量减少被认为没有临床意义。允许治疗过程中根据患者的血小板计数进行艾曲波帕剂量调整（参见用法用量）。当与环孢菌素合用时，应监测血小板计数，至少每周一次，监测2-3 周。可能需要根据血小板计数增加艾曲波帕剂量。

艾曲波帕与多价阳离子（螯合作用）

艾曲波帕本身是一种金属螯合剂，对各种金属离子有很强的螯合作用，一旦结合就很难再解离，所以就难以发挥药效。艾曲波帕可与多价阳离子发生螯合作用，如铁、钙、镁、铝、硒和锌。单次服用75mg艾曲波帕和含有多价阳离子的抑酸药（1524mg 氢氧化铝和1425mg 碳酸镁）时，血浆中艾曲波帕的AUC 0-α降低70%（90%CI∶64%，76%），Cmax降低70%（90%CI∶62%，76%）。艾曲波帕应与抗酸药、乳制品和其他含有多价阳离子的产品（如矿物质补充剂）间隔至少4小时服用，以避免整合作用造成的艾曲波帕吸收量显著减少。

艾曲波帕与食物的相互作用

单次给予艾曲波帕50mg，空腹服药5个小时之后艾曲波帕的血药浓度可以达到5000ng/ml，但如果是在高脂高钙饮食之后就只有约1500ng/ml，血药浓度不及空腹时的1/3。高钙食品如乳制品，钙强化果汁，谷物，燕麦片和面包，蛤蜊，绿叶蔬菜如菠菜，芥蓝，木耳菜，豆腐等豆制品。低钙饮食<50mg ，包括水果、瘦肉火腿、牛肉和未强化的果汁（未添加钙、镁、铁），无论热量和脂肪含量高低，均未显著影响血浆中艾曲波帕的暴露。
单次给予艾曲波帕75mg之后，患者的血药浓度明显比50mg的时候更高，峰值大约可以到6000ng/ml，比较明显的是低脂低钙和高脂低钙饮食本身对于患者的血药浓度影响比较小，但是在饮食前一个小时服用艾曲波帕仍然会造成一定程度的下降，血药浓度会降低到5000ng/ml，这个就相当于服用50mg的时候的血药峰值。

艾曲波帕的肝毒性

艾曲波帕可能引起肝毒性，观察到血清中转氨酶水平和胆红素增加。所以患者在治疗开始前和治疗期间常规必须测定肝化学。肝功能受损的患者在服用艾曲波帕时一定要小心谨慎。艾曲博帕是促血小板生成素受体激动剂和TPO-受体激动剂，有增加骨髓内网状纤维沉积的发展或进展的风险。

服用艾曲波帕的其他风险

艾曲波帕是促血小板生成素受体激动剂和TPO-受体激动剂，有增加骨髓内网状纤维沉积的发展或进展的风险。为骨髓纤维化征象监查外周血。
中断可能导致比治疗前存在血小板减少变坏。中断后每周监查血常规至少4周。
艾曲波帕剂量过量可能增高血小板计数至一个产生血栓形成/血栓栓塞并发症水平。
艾曲波帕可能增高血液病恶性病的风险，特别是在骨髓增生异常综合征患者。
用艾曲波帕治疗调整剂量期时每周监查血常规，然后确定稳定剂量。

漏服艾曲波帕怎么处理？

遇见严重不良反应或产生严重不耐受性时，在医生的指导下降低艾曲波帕剂量服用。
漏服应立即补服；若发现漏服时距离下次定点用药时间较近，则跳过该次用药，于定点时间用药。注意：不可因漏服而补服双倍剂量。

艾曲波帕如何减药停药

服用艾曲波帕有效维持PLT在（50~250）×10^9/L。
PLT>150×10^9/L时开始减量，>250×10^9/L时停药，停药后PLT<100×10^9/L时以低剂量开始治疗。
相关对比研究显示∶治疗2个月后57.7%的患者血小板达到50以上。另外，在治疗中患者不可擅自用药，医生会根据患者自身情况决定用药，用药期间要密切观察，如有不适应及时沟通，寻找解决方案。

艾曲波帕与其他药物的相互作用

1、CYP3A抑制剂：患者服用艾曲波帕期间避免使用强CYP3A抑制剂，若必须使用强CYP3A抑制剂，则降低艾曲波帕的用药剂量（用药遵医嘱，不可自行调整）。强CYP3A抑制剂主要有：伊曲康唑、克拉霉素、茚地那韦、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑等。
2、CYP3A诱导剂：中度和强度的CYP3A诱导剂不应与艾曲波帕联用；中度CYP3A诱导剂主要有：波生坦、依非韦伦、依曲韦林、莫达非尼等；强度CYP3A诱导剂主要为：苯妥英、利福平、卡马西平、圣约翰草等。
3、CYP3A底物：CYP3A底物:有狭窄治疗指数敏感的 CYP3A4 底物当与艾曲波帕同时给予时，在医生的指导下降低剂量使用。如：咪达唑仑与艾曲波帕共同给药会增加咪达唑仑血浆暴露61%，而依维莫司、他克莫司和奎尼丁等药物（敏感CYP3A治疗指数狭窄的剂量）可能需要减低因艾曲波帕可能增加其暴露。
4、呋喃香豆素：呋喃香豆素天然存在于柑橘、柚子类水果中，该成分会抑制人体内分解药物的酶活性，从而导致进入血液的药量倍增，服用艾曲波帕期间不用食用柑橘、柠檬、柚子类水果。